[ad_1]

[Baric is referring to a 2015 collaboration with Zhengli Shi of the Wuhan Institute of Virology, or WIV, in China, which created a so-called chimera by combining the “spike” gene from a new bat virus with the backbone of a second virus. The spike gene determines how well a virus attaches to human cells. A detailed discussion of the research to test novel spike genes appears here.]

با این حال ، سکانس پس از همه گیری covid-19 بارها درخواست شد ، و بنابراین پس از بحث با NIH و مجله ، در دسترس جامعه قرار گرفت. کسانی که این توالی ها را تجزیه و تحلیل کردند اظهار داشتند که بسیار متفاوت از SARS-CoV-2 است.

این کار کایمریک بر روی ویروس های کرونا چگونه آغاز شد؟

حدود سال 2012 یا 2013 ، من شنیدم که دکتر شی در یک جلسه شرکت کرده است. [Shi’s team had recently discovered two new coronaviruses in a bat cave, which they named SHC014 and WIV1.] بعد از جلسه صحبت کردیم از او پرسیدم که آیا بعد از ارسال پست ، آماده انجام توالی ها در SHC014 یا WIV1 است.

و او لطف کرد تقریباً بلافاصله این سکانس ها را برای ما ارسال کرد – در واقع ، قبل از او منتشر کرده بود. این سهم اصلی او در روزنامه بود. و هنگامی که یک همکار توالی هایی را از قبل به شما می دهد ، نویسندگی مشترک روی کاغذ مناسب است.

این اساس این همکاری بود. ما هرگز توالی ویروس کایمریک ، کلون یا ویروس را در اختیار محققان WIV قرار نداده ایم. و دکتر شی ، یا اعضای تیم تحقیقاتی وی ، هرگز در آزمایشگاه ما در UNC کار نکرده اند. هیچ کدام از گروه من در آزمایشگاه های WIV کار نمی کردند.

و شما یک تکنیک ژنتیک معکوس ایجاد کرده اید که به شما امکان می دهد این ویروس ها را فقط از توالی ژنتیکی سنتز کنید؟

بله ، اما در آن زمان ، هزینه سنتز DNA گران بود – حدود یک دلار برای هر پایه [one letter of DNA]. بنابراین سنتز ژنوم ویروس کرونا می تواند 30000 دلار هزینه داشته باشد. و ما فقط توالی قله ها را داشتیم. سنتز ژن سنبله 4000 نوکلئوتیدی فقط 4000 دلار هزینه دارد. بنابراین ما جهش معتبر SHC014 را به یک ستون فقرات با صلاحیت تکثیر معرفی می کنیم: یک فشار SARS که با موش سازگار است. این ویروس زنده بود و ما دریافتیم که می تواند در سلولهای انسانی تکثیر شود.

خوب ، آیا این مطالعه سود عملکردی است؟ خوب ، ویروس کرونا ویروس SARS والدین می تواند در سلولهای اولیه انسانی کاملاً کارآمد تولید کند. کیمرا همچنین می تواند عفونت سلول های انسانی را برنامه ریزی کند ، اما بهتر از ویروس والدین نیست. بنابراین ما هیچ عملکردی دریافت نکردیم – بلکه دریافت کردیم بازداشت شده تابع. علاوه بر این ، کیمرا در موش ها در مقایسه با ویروس سازگار با موش اصلی کاهش یافت ، بنابراین این امر از دست دادن عملکرد محسوب می شود.

یکی از اعتصاباتی که علیه تحقیق برای سود حاصل از عملکرد – از جمله این تحقیق – ایجاد می شود این است که کار ارزش عملی کمی دارد. موافقت می کنید؟

خوب ، تا سال 2016 ، با استفاده از کیمرا و ژنتیک معکوس ، ویروس های کرونا ویروس شبه SARS را به اندازه کافی شناسایی کرده ایم تا بتوانیم داروهایی را که فعالیت گسترده ای بر ضد ویروس های کرونا دارند ، آزمایش و شناسایی کنیم. ما رمدزیویر را به عنوان اولین داروی ضد ویروسی جامع شناسایی کردیم که علیه همه ویروس های کرونا ویروس شناخته شده است و آن را در سال 2017 منتشر کردیم. این دارو بلافاصله در آزمایشات انسانی گنجانده شد و به عنوان اولین داروی مورد تایید FDA برای درمان عفونت های کوویید 19 در سراسر جهان شناخته شد. داروی دوم به نام EIDD-2801 یا مولنوپیراویر نیز نشان داده شده است که قبل از همه گیری 2020 در برابر ویروس های کرونا ویروس موثر است و از آن زمان نشان داده شده است که بر علیه SARS-CoV-2 تا مارس 2020 کار می کند.

بنابراین ، من موافق نیستم. من از منتقدان می پرسم آیا داروهای ویروس کرونا ویروس طیف گسترده ای را قبل از همه گیری شناسایی کرده اند؟ آیا آنها می توانند به اسناد آزمایشگاه های خود که رویکرد استراتژیک تولید داروهای موثر ویروس پان کرونا را اثبات کرده است و اثبات آنها در برابر ویروس همه گیر ناشناخته ناشناخته است ، اشاره کنند؟

متاسفانه ، رمدزیویر فقط با تزریق وریدی قابل تحویل است. ما به یک فرمول دهانی روی آوردیم ، اما بیماری همه گیر covid-19 رخ داد. من واقعاً آرزو می کنم زود به زود داروی خوراکی داشته باشیم. این یک بازی است که به افراد آلوده در کشورهای در حال توسعه و همچنین شهروندان در ایالات متحده کمک خواهد کرد.

مولنوپیراویر یک داروی خوراکی است و آزمایشات فاز 3 کنترل سریع عفونت ویروسی را نشان داده است. این یک مجوز استفاده اضطراری در هند در نظر گرفته شده است.

سرانجام ، این کار همچنین از تصمیمات سیاست فدرال پشتیبانی می کند که تحقیقات اساسی و کاربردی در مورد ویروس های کرونا را در اولویت قرار می دهد.

واکسن ها چطور؟

حدود سال 2018 تا 2019 ، مرکز تحقیقات واکسن NIH برای شروع آزمایش واکسن RNA پیام رسان علیه MERS-CoV با ما تماس گرفت [a coronavirus that sometimes spreads from camels to humans]. MERS-CoV از سال 2012 با 35٪ مرگ و میر یک مشکل مداوم بوده است ، بنابراین یک تهدید واقعی برای سلامتی جهانی وجود دارد.

در ابتدای سال 2020 ، ما مقدار زیادی داده داشتیم که نشان می داد در مدل موش تولید شده ، این واکسن های mRNA با سنبله در محافظت در برابر عفونت کشنده MERS-CoV مثر بودند. اگر بر خلاف سویه اصلی SARS 2003 طراحی شود ، بسیار کارآمد نیز است. بنابراین من فکر نمی کنم که برای NIH سخت باشد که به واکسن های مبتنی بر mRNA به عنوان یک بستر ایمن و پایدار در برابر SARS-CoV-2 نگاه کند و به آنها اولویت بالایی برای حرکت به جلو بدهد.

اخیراً ، ما مقاله ای منتشر کردیم که نشان می دهد واکسنهای mRNA با خوشه کایمریک چندگانه از کلیه عفونتهای ویروسی مشابه SARS در موش محافظت می کنند. تلاش های جهانی برای تولید واکسن های ویروس پان ساربکورونا [sarbecoronavirus is the subgenus to which SARS and SARS-CoV-2 belong] ما را ملزم به ایجاد ویروس هایی مانند آنچه در مقاله 2015 توضیح داده شده است خواهیم کرد.

بنابراین من استدلال می کنم که هر کسی که می گوید هیچ بهانه ای برای انجام این کار در سال 2015 وجود ندارد ، به سادگی زیرساخت هایی را که به درمان و واکسن های ویروس کرونا ویروسی و ویروسی های بعدی کمک کرده است ، تشخیص نمی دهد.

کار فقط در صورتی ارزش دارد که منافع آن بیشتر از خطرات باشد. آیا استانداردهای ایمنی وجود دارد که باید برای به حداقل رساندن این خطرات اعمال شود؟

البته. ما همه کارها را در BSL-3 plus انجام می دهیم. حداقل نیاز برای BSL-3 ماسک N95 ، محافظت از چشم ، دستکش و کت آزمایشگاهی خواهد بود ، اما ما در واقع کت و شلوار ، پیش بند و کفش ضد آب Tyvek می پوشیم و دستکش دو نفره می پوشیم. کارکنان ما با PAPR از کاپوت استفاده می کنند [powered air-purifying respirators] هوای فیلتر شده HEPA را برای کارگر تأمین می کنند. بنابراین ما نه تنها تمام تحقیقات را در كابینه ایمنی زیستی انجام می دهیم ، بلكه تحقیقات را در یك تاسیسات مهار فشار منفی انجام می دهیم كه دارای بسیاری از ویژگی های زائد و پشتیبان گیری است و هر كارگر با لباس شخصی خود محدود شده است.

کار دیگری که ما انجام می دهیم انجام تمرینات اضطراری با اولین پاسخ دهندگان محلی است. ما همچنین با بیمارستان محلی کار می کنیم. در بسیاری از عفونت های آزمایشگاهی ، در واقع هیچ رویدادی شناخته نشده است که باعث بروز این عفونت شود. و مردم بیمار می شوند ، مگر نه؟ شما باید برای نظارت بر قرنطینه کردن سریع افراد در خانه برنامه نظارت پزشکی داشته باشید تا مطمئن شوید که ماسک دارند و به طور مرتب با پزشک در دانشگاه ارتباط برقرار می کنید.

آیا همه این استاندارد برای سایر امکانات در ایالات متحده و در سطح بین المللی است؟

نه من اینطور فکر نمیکنم. مکانهای مختلف دارای سطوح مختلف عملیات مهار BSL-3 ، روشهای عملیاتی استاندارد و تجهیزات محافظتی هستند. بعضی از آنها به عمق جیب شما و عوامل بیماری زای بررسی شده در این مرکز بستگی دارد. N95 بسیار ارزان تر از PAPR است.

در سطح بین المللی ، ایالات متحده نظری در مورد شرایط ایمنی زیستی در چین یا هر کشور مستقل دیگری برای انجام تحقیقات در مورد ویروس ها ندارد ، اعم از ویروس کرونا یا Nipah ، هندرا یا ابولا.

موسسه ویروس شناسی ووهان ویروس های کرمانر را با استفاده از تکنیک های مشابه شما درست کرده است ، درست است؟

بگذارید روشن کنم که ما هرگز هیچ یک از کلونهای مولکولی یا ویروسهای کایمریک خود را به چین ارسال نکرده ایم. آنها کلون مولکولی خود را بر اساس WIV1 ، که ویروس کرونا است ، تولید کردند. و در این ستون فقرات ، آنها ژن های پرش ویروس های دیگر کرونا ویروس را به هم زدند تا یاد بگیرند که ژن های سنبله ای این گونه ها چقدر می توانند باعث ایجاد عفونت در سلول های انسانی شوند.

آیا شما این را افزایش عملکرد می نامید؟

کمیته ای در NIH برای سودآوری تحقیق می کند. قوانین مربوط به عملکرد افزایش در ویروسهایی با پتانسیل همه گیر و آزمایشاتی با هدف بهبود انتقال یا پاتوژنز سویه های SARS ، MERS و آنفلوانزای مرغی در انسان متمرکز است. WIV1 تقریباً 10٪ با SARS متفاوت است. برخی معتقدند که ویروس کرونا ویروس SARS طبق تعریف همه چیز مانند ویروس های ساربکورونا را در بر می گیرد. با این تعریف ، چینی ها می توانند برای به دست آوردن عملکرد خود آزمایش کنند ، این بستگی به نحوه رفتار کیمرا دارد. برخی دیگر استدلال می کنند که SARS و WIV1 متفاوت هستند و به همین ترتیب آزمایشات آزاد می شوند. مطمئنا CDC SARS و WIV1 را ویروس های مختلف می داند. فقط ویروس کرونا ویروس SARS 2003 عامل انتخاب شده بود. در نهایت ، کمیته NIH داور نهایی است و تصمیم می گیرد آزمایشی برای دستیابی به عملکرد باشد یا نباشد.

علاوه بر تعاریف ، ما می دانیم که آنها تحت BSL-2 عمل می کنند ، که سطح ایمنی بسیار کمتری نسبت به BSL-3 plus شما است.

از نظر تاریخی ، چینی ها تحقیقات زیادی در مورد ویروس کرونا در خفاش ها در شرایط BSL-2 انجام داده اند. بدیهی است که استانداردهای ایمنی BSL-2 با BSL-3 متفاوت است و عفونت های آزمایشگاهی با BSL-2 بسیار بیشتر است. علاوه بر این ، نظارت بسیار کمتری در BSL-2 وجود دارد.

امسال ، کمیسیونی مشترک از سازمان بهداشت جهانی و چین اعلام کرد که بعید است یک حادثه آزمایشگاهی باعث SARS-CoV-2 شده باشد. اما بعداً شما نامه ای را با سایر دانشمندان امضا کردید که خواستار بررسی دقیق همه علل احتمالی بود. چرا این بود

یکی از دلایلی که من نامه را به ساینس امضا کردم این بود که گزارش WHO در مورد چگونگی انجام کار در آزمایشگاه WIV و یا داده هایی که گروه متخصص برای بررسی نتیجه گیری “بسیار بعید” بودن آزمایش مورد بررسی قرار نداده است. علت همه گیری.

باید تشخیص داده شود که ممکن است در شرایط عملیاتی BSL-2 عفونت آزمایشگاهی رخ داده باشد. برخی از ویروس های ناشناخته ، همراه با تامپون های گوانو یا خوراکی ، می توانند با دیگران تکثیر یا ترکیب شوند ، بنابراین شما می توانید سویه های جدیدی با ویژگی های بیولوژیکی منحصر به فرد و غیر قابل پیش بینی به دست آورید.

و اگر تمام این تحقیقات در BSL-2 انجام شده باشد ، مواردی وجود دارد که باید بررسی شوند. روشهای عملیاتی استاندارد در BSL-2 چیست؟ سوابق آموزش کارکنان چیست؟ تاریخچه وقایع احتمالی قرار گرفتن در معرض آزمایشگاه چیست و چگونه بررسی و برطرف شدند؟ روشهای ایمنی زیستی برای جلوگیری از حوادث احتمالی مواجهه چیست؟

[ad_2]

منبع: unbox-khabar.ir